El objetivo de este estudio fue explorar cómo mejoran con el tiempo los diferentes dominios sintomáticos de la esquizofrenia con el tratamiento con antipsicóticos. Este conocimiento tiene importantes implicaciones para la toma de decisiones terapéuticas y para la comprensión de los mecanismos de acción de los fármacos antipsicóticos.
Se analiza la evolución a largo plazo de los cinco factores de la PANSS (síntomas positivos, síntomas negativos, hostilidad y excitación, ansiedad y depresión, y cognición y desorganización). Para ello, se utilizan datos individuales de pacientes de seis ensayos, con una duración de 6 a 12 meses, en los que participaron pacientes con esquizofrenia aguda (n=2079). En todos los dominios, se observaron mejoras iniciales en las primeras 5 semanas. Sin embargo, la mejora se produjo primero en el dominio de hostilidad y excitación, seguida de los síntomas positivos y la ansiedad y la depresión. Por el contrario, la mejora en los síntomas negativos y los síntomas cognitivos y de desorganización se produjo con un retraso de 4 a 5 semanas. En consonancia con la investigación de otros grupos, el análisis exploratorio de trayectorias sugirió que los antipsicóticos podrían mejorar directamente los síntomas negativos. No obstante, estos últimos resultados representan asociaciones estadísticas y deben considerarse como resultados generadores de hipótesis, lo que justifica una mayor investigación sobre el mecanismo de acción de los fármacos antipsicóticos.
En conclusión, los médicos deben tener en cuenta que la aparición temprana de una respuesta sustancial de hostilidad y excitación, seguida de síntomas positivos, precede a las reducciones significativas en otros ámbitos. No se deben realizar cambios en el tratamiento de forma prematura cuando persisten los síntomas negativos, cognitivos y de desorganización, ya que la mejoría en estos ámbitos se produce más tarde. Los investigadores deben considerar estos patrones temporales al investigar los mecanismos de acción de los fármacos antipsicóticos.