La Agencia del Medicamento de Estados Unidos (FDA) ha retirado recientemente la advertencia que relacionaba el uso de agonistas del receptor GLP‑1 para el tratamiento de la obesidad con un posible incremento del riesgo de conducta suicida. Novo Nordisk explica que la decisión deriva de un proceso de revisión de dos años, en el que no se identificaron señales que vincularan estos medicamentos con un aumento de ideas o comportamientos suicidas. Un aspecto especialmente destacado por la compañía es la solidez de la base de datos que respalda la evaluación de semaglutida, apoyada en amplios programas de desarrollo clínico, estudios de práctica real y una experiencia acumulada superior a los 38 millones de pacientes-año. Estos datos, señala, se revisan de forma continua y se comparten con las autoridades competentes siguiendo las normativas vigentes. Como aspecto positivo, la adhesión a las directrices para la denuncia responsable del suicidio mejoró durante el período de 4 años, especialmente en lo que respecta a las recomendaciones sobre contenido supuestamente útil. Sin embargo, aún hay margen de mejora en cuanto a la inclusión de contenido supuestamente protector, como información sobre búsqueda de ayuda, educación sobre el suicidio y citas de expertos.

Se estima que la fibromialgia (FM) afecta al 2-6 % de la población adulta. El costo promedio anual de la atención médica en Estados Unidos para pacientes con FM es casi tres veces mayor que el de personas de la misma edad y sexo sin la afección (9573 USD frente a 3291 USD). En un período de un año, los pacientes con FM consultan a sus médicos cuatro veces más, visitan el doble de centros ambulatorios y acuden a urgencias cuatro veces más que los pacientes sin la afección. Las pérdidas de productividad asociadas con un diagnóstico de FM superan el 1 % del producto interno bruto, lo que pone de relieve la importancia de asignar recursos a terapias que ofrezcan el mayor beneficio para la salud por dólar. Aunque existe evidencia de la efectividad de la amitriptilina, los estudios farmacoeconómicos que comparan el fármaco con terapias para la FM aprobadas por la FDA tienen un alcance limitado. Para abordar esta brecha de evidencia, los autores comparan la relación costo-efectividad de la amitriptilina con pregabalina, duloxetina y milnaciprán para la FM moderada a grave desde una perspectiva social y de un pagador de atención médica de EE. UU. Mediante el modelo de transición de estados de cohorte de Markov, se estiman los costos a lo largo de la vida y los años de vida ajustados por calidad (AVAC) para cada estrategia farmacológica investigada. Resultados: En este modelo analítico de decisión, la duloxetina 120 mg y la pregabalina 450 mg resultaron más eficaces y menos costosas que la amitriptilina desde una perspectiva social. Otras estrategias evaluadas, como regímenes con dosis más bajas de duloxetina, pregabalina y milnaciprán, se caracterizaron por la amitriptilina. Significado: Estos hallazgos sugieren que mientras que la mayoría de las otras opciones brindaron un valor inferior, la duloxetina 120 mg y la pregabalina 450 mg ofrecieron mayores beneficios para la salud a costos menores que la amitriptilina en la fibromialgia moderada a severa cuando se consideraron los costos sociales.

Durante décadas, el debate sobre los antidepresivos se ha centrado en su eficacia. La evidencia emergente, impulsada en gran parte por testimonios de pacientes, revela que los síndromes de retirada son más frecuentes, complejos y persistentes de lo que durante décadas se reconocía en las guías clínicas . Este giro es especialmente relevante porque los síntomas de abstinencia suelen confundirse con una supuesta recaída de la enfermedad, lo que perpetúa ciclos de tratamiento prolongado basados en interpretaciones erróneas. El aumento sostenido del uso de antidepresivos —caracterizado no solo por más prescripciones, sino por tratamientos de larga duración— ocurrió en paralelo a un cambio conceptual en psiquiatría que transformó la depresión en una condición crónica. Sin embargo, esta narrativa, unida a la débil sustentación de hipótesis como la serotoninérgica, dejó en segundo plano la necesidad de protocolos seguros para suspender la medicación. La discontinuación puede desencadenar un síndrome multisistémico con manifestación de distintos síntomas: Neurológicos: Mareos, vértigo, dolor de cabeza, "zapping cerebral" (sensaciones de descarga eléctrica), tinnitus, parestesia, confusión mental o disfunción cognitiva y acatisia. Sistémicos: síntomas parecidos a los de la gripe, náuseas, escalofríos y malestar gastrointestinal. Psicológicos: Ansiedad de nueva aparición o empeoramiento, irritabilidad, embotamiento emocional, llanto espontáneo, alteración del sueño, fatiga y dificultades de concentración. Si bien algunos síntomas son agudos (duran menos de seis semanas), un subgrupo de pacientes experimenta síntomas persistentes, como ansiedad y depresión graves, que persisten durante meses o incluso años después de la interrupción. Las tasas elevadas de "recaída" observadas en ensayos controlados provienen en gran medida de retiradas abruptas o reducciones rápidas, más que de un retorno genuino del trastorno. En respuesta, comunidades de pacientes desarrollaron métodos de reducción más seguros, por ejemplo la reducción gradual hiperbólica, que implica realizar reducciones de dosis progresivamente menores a medida que disminuye la dosis total. La práctica clínica actual demanda un cambio de paradigma: informar desde el inicio sobre la posibilidad de dependencia física, planificar la retirada, validar la experiencia del paciente y distinguir cuidadosamente entre síntomas de abstinencia e intensificación de la enfermedad. Solo mediante una aproximación prudente, gradual y centrada en el paciente es posible acompañarlo con seguridad en el proceso de dejar los antidepresivos. La misma revista, Psychiatric Times, publica otro artículo, crítico con el anterior. Resalta que aún desconocemos mucho sobre el fenómeno del síndrome de abstinencia aguda (SDA) a los antidepresivos y que la información disponible es limitada y basada en estudios con limitaciones metodológicos importantes. Como siempre, el consentimiento informado como un proceso continuo sigue siendo la piedra angular de la atención médica responsable.

Los trastornos psicóticos y del estado de ánimo, incluyendo la esquizofrenia y el trastorno bipolar, son vistos cada vez más como parte de un continuo del trastorno del espectro de la psicosis (PSD), que comparte características genéticas y neurobiológicas. Para profundizar en esta idea los autores realizaron una revisión sistemática y metaanálisis que examina la anisotropía fraccional y la difusividad media utilizando imágenes del tensor de difusión en PSD. Los resultados mostraron un mismo patrón: la anisotropía fraccional estaba reducida de forma constante en el cuerpo calloso , una estructura fundamental que conecta ambos hemisferios cerebrales. En cambio, la difusividad media tendía a estar aumentada en proyecciones corticoespinales. Cuando se ajustaron los análisis por edad y género, los resultados se hicieron aún más sólidos, lo que sugiere que estas alteraciones no son simplemente consecuencia del avance de la enfermedad, sino parte de su propia biología. Por subgrupos, esquizofrenia y trastorno bipolar mostraron similitudes, pero también matices propios. En conjunto, los hallazgos refuerzan la idea de un modelo transdiagnóstico de la psicosis y apuntan al cuerpo calloso como un posible biomarcador. Aun así, se necesitan estudios longitudinales para aclarar la causalidad y su relevancia clínica. Comentado en Infobase

El artículo examina una reciente revisión sistemática y metaanálisis que explora la capacidad de los tratamientos antiinflamatorios para aliviar la depresión y, de manera particular, la anhedonia en pacientes con un fenotipo inflamatorio. El estudio se centra exclusivamente en personas deprimidas sin comorbilidades médicas y caracterizadas por niveles elevados de proteína C reactiva (PCR), un biomarcador fiable, accesible y que señala inflamación sistémica. Este enfoque responde a una laguna en la literatura, ya que investigaciones previas habían demostrado beneficios antiinflamatorios en pacientes con enfermedades somáticas, pero sin delimitar claramente su eficacia en cuadros depresivos primarios con marcadores inflamatorios elevados. Los autores subrayan que la PCR no solo señala procesos inflamatorios sino que también predice menor respuesta a antidepresivos convencionales. En este sentido, proponen que la evaluación de factores modificables —como adiposidad, consumo de sustancias o dieta deficiente— podría guiar intervenciones más personalizadas. El metaanálisis incluyó 19 ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo, aunque el análisis principal se centró en 11 estudios con el umbral estándar de PCR ≥2 mg/L. En estos, los tratamientos antiinflamatorios redujeron significativamente la anhedonia y la gravedad depresiva, sin incrementar los eventos adversos graves. No obstante, los autores no hallaron diferencias significativas en tasas de respuesta o remisión. Los efectos se mantuvieron, aunque atenuados, cuando se ampliaron los criterios de inflamación. En un editorial asociado, se destaca el potencial de esta línea de investigación para avanzar hacia una psiquiatría de precisión, incluso planteando la posibilidad de especificar la “depresión inflamatoria” en futuras clasificaciones diagnósticas. Aun así, se señala la necesidad de ensayos más robustos y homogéneos. Dado que muchos fármacos analizados son potentes y con riesgos considerables, algunos autores sugieren que intervenciones de bajo riesgo —como omega‑3, dieta mediterránea, ejercicio o terapias de calor— podrían ser alternativas prometedoras en pacientes con inflamación elevada.

Los autores de este artículo sostienen que la gripe, más allá de su impacto pulmonar, desencadena una cascada sistémica de efectos vasculares e inflamatorios que pueden acelerar procesos neurodegenerativos. Destacan que la infección gripal aumenta de manera aguda el riesgo de infarto de miocardio y se asocia con incrementos transitorios en el riesgo de ictus, eventos que contribuyen al daño cerebral acumulativo. Asimismo, modelos experimentales muestran que incluso cepas no neurotrópicas pueden inducir activación microglial prolongada y pérdida sináptica, procesos susceptibles de mitigarse mediante la vacunación. La vacunación antigripal podría ser no solo una herramienta de protección respiratoria, sino también un instrumento potencial de preservación cognitiva. Los datos epidemiológicos respaldan esta hipótesis: Un metaanálisis reciente que involucra a más de 2 millones de adultos asocia la vacuna con una disminución del 31% en la incidencia de demencia. En cohortes estadounidenses, se observó un riesgo un 40% menor de desarrollar Alzheimer. El Biobanco del Reino Unido informó de disminuciones tanto en demencia global como vascular, con un patrón dosis–respuesta respecto al número de vacunaciones, es decir, que la continuidad en la vacunación potencia estos beneficios preventivos. Sin embargo, los autores subrayan que esta estrategia preventiva sigue infrautilizada entre adultos mayores debido a la baja percepción de riesgo y a la falta de integración sistemática de la vacunación en los itinerarios clínicos. Comentado en Psypost

El artículo, publicado en Psychiatric News, expone una creciente preocupación debido a que cada vez hay más pruebas que vinculan el uso de gabapentina con un mayor riesgo de deterioro cognitivo y demencia . A pesar de que las prescripciones de este fármaco se han duplicado en los últimos años, investigaciones actuales sugieren que su perfil de seguridad neurológica requiere una reevaluación exhaustiva. Se comenta el estudio de la Universidad Case Western Reserve (Cleveland, Ohio, USA) : en pacientes con dolor lumbar crónico que recibieron seis o más prescripciones de gabapentina, se observó un incremento del 29% en el riesgo de demencia y un alarmante 85% en el riesgo de deterioro cognitivo leve, en los 10 años siguientes. El aumento del riesgo no se limitó a la población geriátrica; los adultos de entre 35 y 49 años presentaron más del doble de riesgo de demencia y el triple de riesgo de deterioro cognitivo leve en comparación con aquellos que no consumían el fármaco. En un estudio retrospectivo publicado en Frontiers in Pharmacology en 2022, Oh y sus colegas, hallaron que los usuarios de gabapentina tienen entre 1.5 y 1.9 veces más probabilidades de manifestar declive cognitivo tras solo un año de tratamiento. El mecanismo subyacente propuesto se relaciona con la unión del fármaco a las subunidades de los canales de calcio que regulan la señalización neuronal, lo que podría alterar la sinaptogénesis o la plasticidad cerebral, aunque los procesos exactos aún están bajo investigación. En conclusión, el artículo hace un llamado a la precaución clínica. Ante la evidencia de riesgos elevados tanto en poblaciones jóvenes como mayores, se insta a los profesionales de la salud a sopesar cuidadosamente los beneficios terapéuticos de la gabapentina frente a sus potenciales efectos adversos en la integridad cognitiva de los pacientes.

El artículo explora la posibilidad de que los antidepresivos ISRS reduzcan la intensidad del amor romántico. Para examinar esta hipótesis, los investigadores recurrieron a una amplia base de datos, el Romantic Love Survey 2022, que recoge experiencias de miles de personas enamoradas. A partir de esa fuente, seleccionaron a 810 jóvenes de 33 países, todos ellos en las primeras etapas del enamoramiento y con puntuaciones muy altas en una escala diseñada para medir la pasión amorosa. El estudio buscaba una respuesta sencilla: ¿tomar ISRS afecta al modo en que una persona vive el amor? Para ello, analizó si quienes estaban tomando estos medicamentos diferían de quienes no lo hacían en aspectos como la intensidad del amor, la frecuencia con que pensaban en su pareja, el compromiso emocional o la actividad sexual. También se tuvieron en cuenta variables como el sexo biológico y la presencia de problemas de salud mental. Los resultados no encontraron ninguna relación entre el uso de ISRS y los rasgos fundamentales del amor romántico: La intensidad del enamoramiento, la presencia de pensamientos obsesivos acerca de la persona amada (porcentaje de horas de vigilia), el compromiso y la frecuencia sexual parecían mantenerse igual, independientemente del tratamiento con antidepresivos. Solo dos factores —ser hombre o mujer y el padecimiento de problemas de salud mental— se relacionaron con el uso de ISRS, algo esperable dado su patrón de prescripción clínica. El artículo sitúa estos hallazgos dentro de un debate más amplio sobre la biología del amor. Frente a las teorías que atribuían el enamoramiento a un único sistema basado en la serotonina, los autores subrayan que hoy se sabe que intervienen numerosos mecanismos biológicos. Por eso, que los ISRS no alteren la experiencia de amar resulta coherente con la ciencia actual. Como conclusión práctica, el estudio ofrece un mensaje tranquilizador: tomar ISRS no “apaga” el amor. Esta evidencia puede ayudar a reducir el temor de quienes necesitan tratamiento, pero dudan por miedo a perder la intensidad emocional de sus relaciones.

La evidencia que vincula el café y el té con la salud cognitiva sigue sin ser concluyente y la mayoría de los estudios no logran diferenciar el café con cafeína del descafeinado. El objetivo de este estudio es investigar las asociaciones del consumo de café y té con el riesgo de demencia y la función cognitiva. Resultados: En este estudio de cohorte prospectivo de 131 821 personas de dos cohortes con un seguimiento de hasta 43 años, se documentaron 11 033 casos de demencia. Un mayor consumo de café con cafeína se asoció significativamente con un menor riesgo de demencia. El consumo de café descafeinado no se asoció significativamente con el riesgo de demencia. Las diferencias asociadas más pronunciadas se observaron con la ingesta de aproximadamente 2 a 3 tazas por día de café con cafeína o 1 a 2 tazas por día de té. Conclusiones y relevancia Un mayor consumo de café y té con cafeína se asoció con un menor riesgo de demencia y una función cognitiva ligeramente mejor, siendo la asociación más pronunciada en niveles de ingesta moderados.