Terapias farmacológicas nuevas y emergentes para la enfermedad de Alzheimer

30 de julio de 2024

Resumen del artículo publicado en Australian Prescriber sobre el estado actual del tratamiento de la enfermedad de Alzheimer:

Las terapias farmacológicas establecidas para la enfermedad de Alzheimer (inhibidores de la colinesterasa y memantina) no modifican la evolución de la enfermedad y sólo proporcionan un beneficio clínico modesto.

Las medidas de biomarcadores de amiloide, tau y neurodegeneración han sido fundamentales en los ensayos clínicos de la enfermedad de Alzheimer para medicamentos biológicos, para la selección de pacientes y el monitoreo de la eficacia.

En los EE. UU., se han aprobado dos anticuerpos monoclonales dirigidos a la proteína beta amiloide (aducanumab y lecanemab) y en Australia se están evaluando la aprobación de dos agentes (lecanemab y donanemab).

Si bien los ensayos con anticuerpos monoclonales antiamiloide han generado mucho entusiasmo en relación con una posible cura para la enfermedad de Alzheimer, la eliminación de amiloide no se ha traducido en beneficios cognitivos o funcionales clínicamente significativos. Se están realizando ensayos de terapias para la enfermedad de Alzheimer dirigidas a múltiples vías patogénicas, reconociendo que pueden ser necesarias el uso de terapias multimodales.

Hasta que las terapias modificadoras de la enfermedad sean efectivas y estén ampliamente disponibles, la atención multidisciplinaria sigue siendo el pilar del tratamiento de la demencia, incluida la educación de los cuidadores y los pacientes, la atención posterior al diagnóstico, la optimización de las comorbilidades y la implementación de servicios.

Los efectos antidepresivos de los psicodélicos pueden estar exagerados en algunos ensayos clínicos

Por Alfredo Calcedo • 28 de abril de 2025
Los diferentes diseños de estudios de ensayos psicodélicos pueden afectar el cegamiento y la expectativa del paciente, lo que puede llevar a efectos sesgados del tratamiento. Esta revisión y metanálisis tuvo como objetivo examinar la asociación entre la eficacia de los antidepresivos y los diseños de estudio en ensayos con psicodélicos. Los resultados indican que la intensidad del efecto antidepresivo de los psicodélicos depende en gran medida del diseño del estudio. Por ejemplo, aquellos estudios que compararon el tratamientos con psicodélicos con diseños de grupo único pre-post, con fármacos no activos como placebo o con control en lista de espera reportaron un efecto antidepresivo importante, sin embargo, los estudios que utilizaron fármacos activos como placebo (normalmente dosis muy bajas de psicodélicos); los psicodélicos (psilocibina, MDMA y LSD) no reportaron efectos antidepresivos significativos.

Influencia del tabaquismo en el metabolismo y los efectos de los fármacos

Por Alfredo Calcedo • 28 de abril de 2025
El objetivo de esta revisión sistemática fue resumir la evidencia científica sobre los posibles cambios inducidos por el tabaquismo en la farmacocinética o la farmacodinamia de los fármacos , sus posibles mecanismos de acción y sus efectos relacionados. La mayoría de los estudios incluidos ( n = 20) investigaron fármacos para trastornos psiquiátricos o neurológicos, mostrando una reducción en la concentración plasmática o un aumento en el aclaramiento del fármaco en fumadores, así como antibióticos metronidazol y cicloserina. Además, siete artículos se centraron en fármacos contra el cáncer indicando un aumento en el metabolismo del fármaco. La inducción de la enzima citocromo CYP1A2 es el mecanismo más común que media la reducción de las concentraciones de fármacos por el tabaquismo. Conclusión: los resultados indican un mayor riesgo de fracaso terapéutico para los fumadores y representan una motivación adicional para fomentar el abandono del hábito de fumar o prestar atención a la formulación de una terapia personalizada.

Efectos negativos durante el tratamiento con placebo

Por Alfredo Calcedo • 28 de abril de 2025
Revisión sistemática y metaanálisis para investigar si la respuesta al placebo varía según los principales diagnósticos psiquiátricos. Resultados: el tratamiento con placebo se asocia con efectos adversos que difieren entre diagnósticos psiquiátricos. El principal efecto negativo fue la ausencia de efecto, con variaciones diagnósticas que corroboran los hallazgos sobre la respuesta positiva al placebo de análisis anteriores. La esquizofrenia tuvo la evolución menos favorable con placebo, mientras que el trastorno depresivo mayor mostró la evolución más favorable.
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