Mecanismos distintos para los efectos antidepresivos rápidos y sostenidos de la ketamina
12 de marzo de 2024
Resumen del artículo publicado en Cellular and Molecular Life Sciences:
- La administración de múltiples dosis subanestésicas de ketamina aumenta la duración del efecto antidepresivo en comparación con una sola dosis de ketamina. Sin embargo, los mecanismos que median este efecto sostenido no están claros.
- El estudio demuestra que los efectos rápidos y sostenidos de la ketamina en el comportamiento afectivo están mediados por mecanismos separados y temporalmente distintos.
- Los efectos rápidos de una sola dosis de ketamina resultan del aumento de la actividad de las neuronas inmaduras en el giro dentado del hipocampo, sin un aumento en la neurogénesis.
- En contraste, el tratamiento con seis dosis de ketamina a lo largo de dos semanas duplicó la duración de los efectos conductuales tras la última inyección de ketamina. Sin embargo, a diferencia de los efectos rápidos de la ketamina, este efecto conductual más sostenido no se correlacionó con un aumento de la actividad de las neuronas inmaduras, sino con un aumento del número de neuronas inmaduras calretinina-positivas y doublecortin-positivas. Este aumento de la neurogénesis se asoció a una disminución de la señalización de la proteína morfogenética ósea (BMP), un conocido inhibidor de la neurogénesis.
- Por lo tanto, aunque los efectos rápidos de la ketamina son el resultado de un aumento de la actividad de las neuronas inmaduras en el giro dentado sin que sea necesario un aumento de la neurogénesis, los efectos sostenidos de la ketamina son debidos a la neurogénesis de las neuronas inmaduras en el giro dentado.
- La comprensión de estos mecanismos de acción dual de la ketamina podría ayudar en el desarrollo de nuevas terapias de acción rápida que también sean seguras, confiables y sostenidas.
Comentado en Psypost
El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) afecta aproximadamente al 1% de niños y adultos y es parcialmente causado por factores genéticos. Los autores llevaron a cabo un meta-análisis de estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) e identificaron 30 loci significativos . Los enfoques basados en genes identificaron 249 genes efectores potenciales para el TOC y 25 de ellos como los candidatos causales más probables, incluyendo WDR6, DALRD3 y CTNND1 y múltiples genes en la región del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). Aproximadamente 11.500 variantes genéticas explicaron el 90% de la heredabilidad genética del TOC. El riesgo genético del TOC se asoció con neuronas excitatorias en el hipocampo y la corteza, junto con neuronas espinosas medianas que contienen receptores de dopamina de tipo D 1 y D 2 . El TOC compartía el riesgo genético con la ansiedad, la depresión, la anorexia nerviosa y el síndrome de Tourette, y se asoció negativamente con las enfermedades inflamatorias intestinales, el nivel educativo y el índice de masa corporal. Comentado en Diario Médico
Artículo que presenta directrices basadas en la evidencia para el tratamiento farmacológico de la migraña . Estas directrices, creadas por la Sociedad Italiana para el Estudio de la Cefalea y la Sociedad Internacional de Cefalea, tienen como objetivo ofrecer recomendaciones claras y prácticas a los profesionales sanitarios. Incorporan recomendaciones basadas en la evidencia de ensayos controlados aleatorizados y opiniones de expertos.
El artículo aborda la creciente prevalencia del uso de antidepresivos en la atención primaria y señala la necesidad urgente de reevaluar las prácticas actuales de prescripción de antidepresivos en Australia , promover una adherencia más estricta a las guías clínicas y educar tanto a profesionales de la salud como a pacientes sobre los riesgos y beneficios del uso a largo plazo y la importancia de un manejo adecuado de la desprescripción y los síntomas de abstinencia. Actualmente, aproximadamente uno de cada siete australianos, el 14% de la población, está tomando antidepresivos, una cifra que continúa en aumento. Se observa una disparidad en la prescripción, con las mujeres recibiendo antidepresivos 1.5 veces más que los hombres, y las personas mayores de 65 años con el doble de probabilidades de ser prescritas en comparación con los menores de 65 años. Los médicos de cabecera son los principales prescriptores, siendo responsables del 92% de las recetas de antidepresivos en Australia. Las razones detrás de este incremento en el uso, especialmente en mujeres y personas mayores, no son del todo claras. El texto sugiere que, aunque se podría atribuir a un mejor reconocimiento y tratamiento de la depresión, la evidencia indica que los antidepresivos a menudo se prescriben incluso cuando no se cumplen las guías clínicas establecidas. Es crucial destacar que los problemas sociales no pueden ser resueltos únicamente con antidepresivos. Las guías clínicas recomiendan priorizar intervenciones no farmacológicas como tratamiento de primera línea para la ansiedad y la depresión menos severa. Para casos de depresión severa, la terapia con antidepresivos se sugiere por un período de 6 a 12 meses, tras el cual se debería considerar la desprescripción. Sin embargo, el aumento en el uso de antidepresivos se debe en gran medida a su utilización a largo plazo, con aproximadamente la mitad de los usuarios manteniéndolos por más de dos años. El artículo enfatiza que existe poca evidencia sobre los beneficios de la terapia antidepresiva a largo plazo, mientras que sí hay pruebas de posibles daños, incluyendo efectos adversos y un aumento de riesgos en adultos mayores. Un problema significativo es que los síntomas de abstinencia pueden ser erróneamente diagnosticados como una recaída de la enfermedad, lo que lleva a la continuación innecesaria del tratamiento. Los síntomas de abstinencia son comunes y pueden ser severos y prolongados, incluyendo agitación, nerviosismo y ansiedad. Cabe destacar que entre los autores está Joanna Moncrieff, psiquiatra clínica y profesora de Psiquiatría en el University College de Londres. Es fundadora y copresidenta de la Red de Psiquiatría Crítica, un grupo de psiquiatras que se opone al modelo biólogo y a la coerción sobre el paciente. Es autora del libro " The Myth of the Chemical Cure " y de numerosos artículos que denuncian la influencia negativa de la industria farmacéutica en la psiquiatría y critican el abuso de los psicofármacos.
