El estudio analiza cómo la inflamación materna durante las primeras etapas del embarazo puede producir en la descendencia alteraciones cerebrales y conductuales relacionadas con el trastorno del espectro autista (TEA). En este modelo murino, una respuesta inflamatoria materna leve provoca cambios persistentes: inflamación sistémica y cerebral, activación excesiva de la vía mTOR, alteraciones regionales del crecimiento cerebral, hipersensibilidad sensorial, hiperexcitabilidad neuronal y comportamientos repetitivos.
Los investigadores quisieron averiguar si estas anomalías podían modificarse rápidamente en la edad adulta, sin necesidad de revertir los cambios estructurales del cerebro. Para ello administraron rapamicina, un inhibidor de mTOR. Sorprendentemente, en apenas dos horas el tratamiento redujo la hiperexcitabilidad neuronal y la susceptibilidad a convulsiones, normalizó parcialmente la conectividad funcional y la organización de las redes cerebrales y mejoró los comportamientos repetitivos, las interacciones sociales y la hipersensibilidad sensorial. Estos efectos se acompañaron de cambios en la expresión de genes vinculados al autismo, los canales iónicos y la epilepsia.
La rapamicina apenas modificó la inflamación sistémica durante ese breve intervalo, lo que sugiere que sus efectos dependen principalmente de mecanismos cerebrales relacionados con mTOR. Los resultados indican que, aunque la inflamación prenatal puede alterar duraderamente el desarrollo cerebral, algunas disfunciones funcionales permanecen reversibles en la edad adulta. El equilibrio entre excitación e inhibición neuronal y la organización de las redes sensoriales aparecen así como posibles dianas terapéuticas. (Nature)
Los resultados de este estudio se basan en un modelo animal específico de inflamación materna, y las respuestas fisiológicas observadas en ratones no se traducen directamente al neurodesarrollo humano. Debido a las fuertes propiedades inmunosupresoras de la rapamicina, no es un tratamiento práctico ni recomendable para los síntomas conductuales o sensoriales en humanos.
Comentado en PsyPost