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Eficacia de la clozapina frente a antipsicóticos de segunda generación en personas con esquizofrenia resistente al tratamiento

27 de marzo de 2025

Artículo publicado en la revista The Lancet Psychiatry sobre la eficacia de clozapina frente a otros antipsicóticos.

La clozapina está recomendada por las guías nacionales e internacionales para personas con esquizofrenia resistente al tratamiento. Sin embargo, los metanálisis disponibles de ensayos controlados aleatorizados no han demostrado una eficacia superior de la clozapina en comparación con otros antipsicóticos de segunda generación, habiéndose identificado heterogeneidad entre los estudios originales. El objetivo de esta revisión sistemática y metanálisis fue utilizar datos individuales de pacientes (DIP) para considerar las posibles razones de variabilidad y sintetizar una estimación ajustada de la diferencia de eficacia entre la clozapina y otros antipsicóticos de segunda generación para la esquizofrenia resistente al tratamiento.

Resultados: una menor duración de la enfermedad y una mayor gravedad inicial fueron factores pronósticos asociados con una mayor reducción de los síntomas en la PANSS, pero no se encontró que estos factores ni el sexo modificaran el efecto relativo entre la clozapina y otros antipsicóticos de segunda generación. La confianza en la evidencia se calificó como muy baja.

Interpretación: este metanálisis de DIP halló una pequeña e incierta ventaja de otros antipsicóticos de segunda generación, principalmente olanzapina y risperidona, por lo que no aportó evidencia de una eficacia superior de la clozapina en comparación con otros antipsicóticos de segunda generación en la esquizofrenia resistente al tratamiento. Dados los efectos secundarios de la clozapina, la incertidumbre observada respecto a su superioridad justifica un uso prudente y una mayor investigación.

Desregulación metabólica en la esquizofrenia y el trastorno por consumo de cannabis

Por Alfredo Calcedo • 28 de marzo de 2025
El trastorno por consumo de cannabis afecta hasta al 42% de las personas con esquizofrenia, lo que se correlaciona con un inicio más temprano, un aumento de los síntomas positivos y hospitalizaciones más frecuentes. Este estudio empleó un enfoque lipidómico no dirigido para identificar biomarcadores en muestras de plasma de sujetos con esquizofrenia, trastorno por consumo de cannabis o ambos (diagnóstico dual), con el objetivo de dilucidar las bases metabólicas del abuso de cannabis y el desarrollo de la esquizofrenia. Los resultados encuentran una reducción de determinados metabolitos (acilcarnitinas, N-acilaminoácidos (NAAA)) en pacientes con trastorno por consumo de cannabis, pacientes con esquizofrenia y diagnóstico dual, respecto los controles. Por el contrario, se detectaron niveles elevados de 7-dehidrodesmosterol en pacientes con esquizofrenia y diagnóstico dual en comparación con los controles. Estos hallazgos sugieren una posible relación entre las alteraciones metabólicas y la fisiopatología de ambos trastornos. Estos resultados proporcionan información sobre los mecanismos biológicos que vinculan el abuso de cannabis con la esquizofrenia, ofreciendo nuevos biomarcadores candidatos que podrían mejorar el diagnóstico y las estrategias terapéuticas. Si bien estos hallazgos subrayan la utilidad de la metabolómica para identificar las vías metabólicas implicadas en los trastornos neuropsiquiátricos, se necesita más investigación con cohortes más amplias para validar estos biomarcadores y aclarar su papel en la progresión de la enfermedad.

La experiencia del ostracismo de los narcisistas

Por Alfredo Calcedo • 28 de marzo de 2025
El artículo explora cómo las personas narcisistas experimentan con más frecuencia experiencias de ostracismo (exclusión social) y las razones detrás de esta experiencia. A través de dos encuestas nacionales representativas (EEUU), un estudio de muestreo de experiencias y seis experimentos, los autores del estudio examinan la relación entre el narcisismo grandioso y la exclusión social. Los informes más frecuentes de ostracismo por parte de los narcisistas se deben a su percepción sesgada de las situaciones ambiguas como excluyentes, así como a las decisiones de otras personas de aislar a las personas con mayores niveles de narcisismo, en particular debido a sus rasgos de rivalidad antagónica y transgresora de las normas. El ostracismo parece consolidar los rasgos narcisistas. Con el tiempo, los cambios en el ostracismo provocan cambios en el narcisismo, y estos cambios a su vez provocan cambios en el ostracismo, en consonancia con un mecanismo de causalidad inversa de experiencias sociales negativas y cambios de personalidad. La exclusión frecuente puede aumentar los niveles de narcisismo y viceversa, en un ciclo continuo.

Eficacia clínica y coste-efectividad del litio frente a la quetiapina como tratamiento de la depresión resistente al tratamiento

Por Alfredo Calcedo • 28 de marzo de 2025
Artículo publicado en la revista The Lancet Psychiatry que compara directamente la eficacia de litio y quetiapina en el tratamiento de la depresión resistente . El litio y la quetiapina son opciones de primera línea para la depresión resistente al tratamiento; sin embargo, pocos estudios los han comparado directamente, y ninguno durante más de 8 semanas. El objetivo de este estudio pragmático, abierto, de grupos paralelos, aleatorizado y controlado de superioridad, fue evaluar si la terapia de refuerzo con quetiapina es clínicamente más eficaz y rentable que el litio para pacientes con depresión resistente al tratamiento durante 12 meses. Los resultados sugieren que, en la práctica clínica habitual, la quetiapina es más beneficiosa que el litio para reducir los síntomas depresivos y mejorar el funcionamiento en la depresión resistente al tratamiento. Los resultados también sugieren que la quetiapina es más rentable, lo que tiene implicaciones para las recomendaciones de tratamiento del NHS. Sin embargo, debemos ser precavidos al concluir que el litio no es un tratamiento útil para muchos pacientes con depresión resistente al tratamiento. Existe evidencia considerable de que el litio es un tratamiento eficaz, y los estudios epidemiológicos sugieren que el litio reduce la tendencia suicida y las recaídas con el uso a largo plazo. La quetiapina y el litio podrían tener diferentes efectos en algunos síntomas como el sueño, el apetito y la ansiedad, y por lo tanto podrían ser adecuados para diferentes presentaciones de la depresión. Una dirección importante para futuras investigaciones será examinar los predictores de la respuesta al tratamiento para establecer si existen factores adicionales que podrían guiar la elección del tratamiento, así como predictores de la interrupción temprana, lo que podría reducir potencialmente el número de ensayos de tratamiento fallidos.
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