Rapamicina reduce rápidamente los rasgos similares al autismo en ratones adultos

El estudio analiza cómo la inflamación materna durante las primeras etapas del embarazo puede producir en la descendencia alteraciones cerebrales y conductuales relacionadas con el trastorno del espectro autista (TEA). En este modelo murino, una respuesta inflamatoria materna leve provoca cambios persistentes: inflamación sistémica y cerebral, activación excesiva de la vía mTOR, alteraciones regionales del crecimiento cerebral, hipersensibilidad sensorial, hiperexcitabilidad neuronal y comportamientos repetitivos.

Los investigadores quisieron averiguar si estas anomalías podían modificarse rápidamente en la edad adulta, sin necesidad de revertir los cambios estructurales del cerebro. Para ello administraron rapamicina, un inhibidor de mTOR. Sorprendentemente, en apenas dos horas el tratamiento redujo la hiperexcitabilidad neuronal y la susceptibilidad a convulsiones, normalizó parcialmente la conectividad funcional y la organización de las redes cerebrales y mejoró los comportamientos repetitivos, las interacciones sociales y la hipersensibilidad sensorial. Estos efectos se acompañaron de cambios en la expresión de genes vinculados al autismo, los canales iónicos y la epilepsia.

La rapamicina apenas modificó la inflamación sistémica durante ese breve intervalo, lo que sugiere que sus efectos dependen principalmente de mecanismos cerebrales relacionados con mTOR. Los resultados indican que, aunque la inflamación prenatal puede alterar duraderamente el desarrollo cerebral, algunas disfunciones funcionales permanecen reversibles en la edad adulta. El equilibrio entre excitación e inhibición neuronal y la organización de las redes sensoriales aparecen así como posibles dianas terapéuticas. (Nature)

Los resultados de este estudio se basan en un modelo animal específico de inflamación materna, y las respuestas fisiológicas observadas en ratones no se traducen directamente al neurodesarrollo humano. Debido a las fuertes propiedades inmunosupresoras de la rapamicina, no es un tratamiento práctico ni recomendable para los síntomas conductuales o sensoriales en humanos.

Comentado en PsyPost

Lesiones de combate, dolor y salud mental en miembros del Ejército de EE. UU.

Este estudio analizó cómo las lesiones sufridas en combate y el dolor asociado se relacionan con el desarrollo posterior de dolor crónico, trastorno de estrés postraumático (TEPT) y episodios depresivos mayores en miembros del Ejército estadounidense. Los investigadores utilizaron datos del estudio Army STARRS, incluyendo una muestra longitudinal de 4.645 militares evaluados antes y después de un despliegue de combate.

Tres meses después del despliegue, quienes habían sufrido una lesión en combate presentaban un riesgo significativamente mayor de desarrollar interferencia del dolor en la vida cotidiana (OR 2,78), catastrofización del dolor (OR 2,75), TEPT (OR 4,06) y episodio depresivo mayor (OR 2,56). A los nueve meses seguía observándose un mayor riesgo de TEPT (OR 2,86) y depresión (OR 1,74).

El hallazgo más relevante fue que parte importante de este impacto psicológico parecía producirse a través de la propia experiencia del dolor. La interferencia del dolor, la catastrofización y, en menor medida, su intensidad, explicaban aproximadamente un tercio de la asociación entre lesión de combate y TEPT, y hasta un 60 % de la relación con la depresión a los tres meses.

En conjunto, los resultados de este estudio sugieren que tanto las lesiones de combate como la atribución del dolor a dichas lesiones están estrechamente relacionadas de forma positiva con los mecanismos del dolor crónico —la catastrofización y la interferencia del dolor— y podrían justificar una mayor evaluación y mejores intervenciones para el manejo del dolor en el momento de la lesión, con el fin de mitigar el desarrollo de la interferencia y la catastrofización del dolor, así como el dolor crónico y los problemas de salud mental subsiguientes. (Cambridge)

Déficits neuronales comunes en el aprendizaje por refuerzo social y monetario en la esquizofrenia

Las personas con esquizofrenia suelen presentar dificultades para aprender de las consecuencias de sus decisiones, especialmente cuando deben utilizar recompensas o castigos para modificar su conducta. Aunque este problema se ha estudiado sobre todo mediante incentivos económicos, en la vida cotidiana gran parte del aprendizaje depende de señales sociales, como una sonrisa de aprobación o un gesto de rechazo.

Para comparar ambos procesos, los investigadores estudiaron mediante resonancia magnética funcional a 30 personas con esquizofrenia y 31 participantes sanos. Durante la exploración realizaron tareas de aprendizaje probabilístico en las que debían elegir entre distintas opciones y recibían después recompensas o penalizaciones sociales y monetarias, tanto positivas como negativas.

Las personas con esquizofrenia obtuvieron peores resultados en las tareas de aprendizaje. Las imágenes cerebrales mostraron que, al tomar una decisión, presentaban una menor actividad en zonas como el núcleo caudado y la corteza orbitofrontal, relacionadas con la valoración de las opciones y la previsión de sus posibles consecuencias. En cambio, su respuesta cerebral al recibir la recompensa o el castigo parecía relativamente conservada. Estos hallazgos sugieren que la principal dificultad no reside en percibir la recompensa o el castigo, sino en utilizar esa información recibida para calcular el valor esperado de las opciones y orientar decisiones posteriores. Este déficit cerebral común podría contribuir tanto a los problemas motivacionales como a las dificultades para establecer y mantener relaciones sociales de las personas con esquizofrenia. (academic.oup.com)

La sextorsión como fenómeno criminal

La sextorsión se presenta como una de las formas más graves y complejas de ciberdelincuencia. Consiste, en esencia, en utilizar imágenes o vídeos sexuales de una persona —obtenidos de forma ilícita o incluso enviados inicialmente de manera consentida— para amenazarla y obligarla a realizar determinadas conductas. Su rasgo común es siempre el ataque a la intimidad sexual, aunque también puede afectar a la libertad de obrar y a la libertad o indemnidad sexual.

El artículo distingue dos grandes modalidades. Cuando el objetivo es conseguir nuevos actos o contenidos sexuales, la jurisprudencia ha evolucionado hasta considerar que la intimidación ejercida por medios digitales puede constituir una agresión sexual, aunque no exista contacto físico. Cuando la finalidad es económica, aparecen formas como el catfishing (crear una falsa identidad en las redes sociales con la finalidad de engañar), las estafas románticas o falsos correos que aseguran haber obtenido imágenes íntimas y exigen dinero para no publicarlas.

El problema jurídico es que la sextorsión no constituye actualmente un delito autónomo en España. Dependiendo de las circunstancias, puede castigarse mediante delitos de agresión sexual, amenazas, chantaje, extorsión, descubrimiento y revelación de secretos o pornografía infantil, especialmente cuando intervienen menores.

Aunque la Directiva europea 2024/1385 exige avanzar hacia una regulación expresa, la autora cuestiona que crear un nuevo delito sea realmente necesario. Considera que los tipos penales existentes, gracias a la interpretación de los tribunales, permiten responder adecuadamente y con mayor flexibilidad a las distintas formas que adopta la sextorsión.

Albahaca (Ocimum basilicum) para aliviar la ansiedad en pacientes con trastorno depresivo mayor

La ansiedad acompaña con frecuencia al trastorno depresivo mayor y puede agravar notablemente su impacto sobre la vida cotidiana. Este ensayo clínico aleatorizado simple ciego y controlado con placebo evaluó si la albahaca (Ocimum basilicum), utilizada tradicionalmente con fines medicinales, podía aportar un beneficio adicional al tratamiento antidepresivo habitual.

Participaron 60 pacientes con depresión mayor y síntomas de ansiedad. Se administró sertralina a una dosis de 50-100 mg/día a ambos grupos del estudio como tratamiento estándar prescrito por un psiquiatra. A los pacientes del grupo de tratamiento se les prescribió un jarabe de albahaca de 5 mg cada noche antes de dormir. Los pacientes del grupo de control recibieron un jarabe de placebo de 5 mg cada noche. La evolución se valoró mediante la escala de ansiedad de Hamilton (HAM-A) y el Inventario de Depresión de Beck (BDI).

Aunque ambos grupos mejoraron, la reducción de los síntomas fue considerablemente mayor entre quienes recibieron albahaca. La puntuación de ansiedad descendió de 33,19 a 12,81, frente a una reducción de 34,53 a 24,8 con placebo. También disminuyeron más los síntomas depresivos: el BDI pasó de 39,44 a 21,04, frente a 40,3 a 29,57. Las diferencias fueron estadísticamente significativas

El tratamiento fue bien tolerado, registrándose únicamente molestias gastrointestinales y cefaleas leves y transitorias. Los autores concluyen que el extracto de albahaca podría constituir un tratamiento complementario prometedor para la ansiedad asociada a la depresión, aunque advierten que el reducido número de participantes, las cuatro semanas de seguimiento y el posible reconocimiento del sabor y aroma del jarabe obligan a confirmar estos resultados en estudios más amplios y prolongados. Brain and Behavior

¿Hasta qué punto puede responsabilizarse a un psiquiatra por los delitos cometidos por uno de sus pacientes?

El artículo reflexiona sobre si los psiquiatras pueden llegar a ser considerados responsables de los delitos cometidos por sus pacientes. El debate parte del juicio de Lindsay Clancy, acusada de matar a sus tres hijos. Mientras la acusación defiende su responsabilidad penal, la defensa sostiene que padecía una psicosis posparto no diagnosticada y ha planteado además demandas por negligencia contra los profesionales que la trataron, pese a que ninguno documentó síntomas psicóticos antes de los hechos.

Los autores recuerdan que la práctica clínica en psiquiatría se basa en la información disponible en cada momento, procedente del paciente, familiares y otros profesionales, y los diagnósticos psiquiátricos carecen a menudo de pruebas objetivas definitivas y pueden variar razonablemente entre clínicos. Por ello, diferentes clínicos pueden formular diagnósticos distintos sin que necesariamente exista negligencia. Incluso una atención adecuada puede terminar en suicidios, homicidios u otros desenlaces graves.

Un desenlace catastrófico tampoco demuestra por sí mismo una atención deficiente: incluso con un tratamiento correcto pueden producirse suicidios u homicidios. Trasladar al psiquiatra la responsabilidad por la conducta criminal del paciente podría fomentar una psiquiatría defensiva, con más hospitalizaciones, pruebas, consultas y documentación. La atención debería juzgarse por lo que razonablemente podía conocerse y hacerse en aquel momento, y no retrospectivamente a partir del resultado final. (Psychiatric Times)

Dieta cetogénica se correlacionan con la mejora de los síntomas en la psicosis

El estudio analiza si una dieta cetogénica (alimentación muy alto en grasas, moderado en proteínas y muy bajo en carbohidratos) puede mejorar no solo las alteraciones metabólicas frecuentes en personas con trastornos psicóticos, sino también sus síntomas psiquiátricos y su funcionamiento cognitivo. Se trata del primer ensayo controlado aleatorizado que estudia conjuntamente estos efectos en pacientes con trastornos del espectro de la esquizofrenia y trastorno bipolar tipo I.

Los participantes fueron asignados durante un mes a una dieta cetogénica (28 personas) o a continuar con su alimentación habitual (30 personas). Posteriormente, un subgrupo de 25 participantes mantuvo la dieta cetogénica durante cuatro meses. Los niveles diarios de cetonas confirmaron que quienes siguieron la dieta alcanzaron un estado de cetosis.

Tras el primer mes, la dieta cetogénica produjo reducciones significativas del peso, la hemoglobina glicosilada y la resistencia a la insulina. Después de cuatro meses, también se observaron mejoras en los síntomas positivos y negativos de la psicosis, los síntomas depresivos y el rendimiento cognitivo. Además, cuanto mayores eran los niveles de cetonas en sangre, mayores eran las mejoras en determinados indicadores prediabéticos y en los síntomas depresivos.

Un hallazgo especialmente relevante fue que estos beneficios no parecían explicarse simplemente por la pérdida de peso. La mejoría depresiva se relacionó directamente con el grado de cetosis, lo que sugiere que los cambios metabólicos inducidos por la cetosis podrían desempeñar un papel terapéutico propio. Los autores concluyen que la dieta cetogénica es factible en pacientes ambulatorios y podría aportar beneficios metabólicos, clínicos y cognitivos, aunque estos resultados iniciales requieren confirmación en estudios más amplios.

Una sencilla tarea de movimientos oculares revela un deterioro en la esquizofrenia

La estabilidad de la fijación visual —la capacidad de mantener la mirada sobre un punto— constituye un proceso básico de la atención y del control visuomotor. Este estudio analizó si una tarea ocular sencilla podía revelar alteraciones características de la esquizofrenia. La tarea consistía en que todos debían mirar un círculo central e ignorar otros estímulos que aparecían a distintas distancias y lados de la pantalla. Participaron 69 pacientes que no habían recibido antipsicóticos o llevaban un tiempo sin tomarlos, 49 familiares de primer grado y 76 personas sanas.

Incluso cuando no había distractores, las personas con esquizofrenia mostraban una fijación menos estable: desviaban la mirada más veces, realizaban movimientos oculares más amplios y recorrían una mayor extensión de la pantalla. Cuando aparecían estímulos periféricos, estas dificultades aumentaban claramente. Las fijaciones se acortaban y crecían tanto el número como la amplitud de los movimientos oculares, lo que sugiere una menor capacidad para filtrar información visual irrelevante y mantener la atención sobre el objetivo central.

Los familiares no presentaron el mismo deterioro general, aunque compartieron con los pacientes una mayor tendencia a distraerse ante estímulos situados a la derecha. Los autores concluyen que esta prueba, rápida y fácil de realizar, podría convertirse en un marcador útil de la esquizofrenia, aunque todavía requiere estudios longitudinales y una validación más amplia.

El hallazgo más llamativo fue la inversión de la asimetría visual típica. En los controles sanos, los distractores situados a la izquierda alteraban más la fijación, como suele esperarse por el predominio funcional del hemisferio derecho en la atención espacial (sesgo hacia la izquierda). Sin embargo, en los pacientes y sus familiares, los distractores de la derecha producían una mayor alteración. Esta inversión o atenuación de la asimetría habitual, compartida parcialmente por familiares no afectados, podría reflejar una vulnerabilidad neurobiológica temprana relacionada con la esquizofrenia. (OUP Academic)

Efecto del valproato y el litio en el riesgo de inicio de demencia en pacientes con trastorno bipolar

Las personas con trastorno bipolar presentan un riesgo elevado de desarrollar demencia, especialmente a edades avanzadas. Por ello, este estudio se propuso comparar si dos de los estabilizadores del ánimo más utilizados, el valproato y el litio, se relacionan de forma diferente con la aparición de deterioro cognitivo.

Los investigadores analizaron los datos de 4.784 pacientes con trastorno bipolar de 50 años o más incluidos en el sistema sanitario coreano. Se compararon cuatro grupos: pacientes tratados únicamente con valproato, únicamente con litio, con ambos fármacos y pacientes que no habían recibido ninguno de ellos.

Los resultados mostraron que el uso exclusivo de valproato se asociaba con un aumento aproximado del 56 % en el riesgo de demencia, mientras que entre quienes habían recibido valproato y litio el incremento alcanzaba el 62 %. Además, el riesgo relacionado con el valproato aparecía especialmente cuando el tratamiento se prolongaba durante al menos 59 días o alcanzaba determinada exposición acumulada.

Por el contrario, entre los pacientes tratados únicamente con litio no se observó un aumento estadísticamente significativo del riesgo de demencia. Sin embargo, los autores señalan que estos datos tampoco permiten afirmar que el litio ejerza un efecto protector.

En conjunto, los resultados sugieren que el litio podría ser una opción más segura que el valproato cuando se considera específicamente el riesgo de demencia. Cuando sea necesario utilizar valproato en pacientes mayores con trastorno bipolar, los autores recomiendan vigilar periódicamente la función cognitiva. (Scientific Reports)

Relacionan la psicopatía con alteraciones en la percepción y la regulación del estado interno del cuerpo

Una reciente revisión plantea una hipótesis novedosa sobre la psicopatía: algunos de sus rasgos característicos podrían estar relacionados con una alteración básica en la forma en que el cerebro percibe y regula el estado interno del cuerpo. En lugar de partir de síntomas como la falta de empatía o de miedo, los investigadores Philip Deming y Clare Shaffer se preguntaron cuál es la función más elemental del cerebro desde una perspectiva evolutiva: anticipar y regular las necesidades del organismo.

Este proceso depende de la alostasis, que ajusta de forma preventiva el funcionamiento corporal, y de la interocepción, mediante la cual el cerebro recibe información sobre el corazón, los pulmones, el aparato digestivo y otros órganos. Al revisar más de dos décadas de estudios de neuroimagen, los autores encontraron alteraciones repetidas en las redes cerebrales implicadas en estos mecanismos, incluyendo anomalías de la sustancia blanca y menor comunicación entre la corteza y estructuras profundas como la amígdala.

Estas alteraciones podrían explicar respuestas fisiológicas reducidas ante amenazas o estrés, dificultades para identificar qué estímulos son relevantes y algunos déficits emocionales y atencionales asociados a la psicopatía.

Los autores reconocen, sin embargo, que los resultados de neuroimagen son muy heterogéneos. Proponen avanzar hacia estudios individualizados y explorar tratamientos dirigidos a mejorar la regulación corporal, como el biofeedback, que ya ha mostrado resultados preliminares sobre la impulsividad y la agresividad. (psypost.org)